简析丹皮酚对佐剂性关节炎大鼠IL - 1β、TNF - α 的影响论文
RA中，在抗原的刺激下，T淋巴细胞增多，并且使关节内的滑膜吞噬细胞产生活性，一系列的免疫反应使细胞因子明显增多，RA受累关节炎细胞浸润而发生炎症改变。TNF-α产生的炎症反应损伤受累的软骨和骨，最终形成RA病变的关节畸形。牡丹皮中含有的丹皮酚及其糖苷类物质均有消炎的作用，对中枢神经系统有控制作用，对心血管系统有防止动脉粥样硬化的作用，还可以利尿、防止组织溃疡效用。先前的研究表明，丹皮酚对动物实验性关节炎具有抑制作用，可以缓解因类风湿性关节炎所导致的肺损伤。本实验以先前的已知理论为基础，进一步对丹皮酚治疗RA中IL-1β、TNF-α水平的影响，阐明丹皮酚治疗RA的作用机制。
1材料和方法
1.1制备
大鼠AA模型在大鼠足跖注射弗氏完全佐剂(Sigma公司产品)，每只注射0.1mL，共15d。期间观察大鼠后足的活动，及未注射组的前肢活动、体重等指标。
1.2实验动物分组及给药剂量
选择实验大鼠共32只，不限雌雄。分4组，A组为空白对照组。B组为模型对照组，注射生理盐水。C组为丹皮酚大剂量治疗组，注射丹皮酚量为32mg/kg·d。D组为丹皮酚小剂量治疗组，注射丹皮酚量为8mg/kg·d。B、C、D组分别在大鼠后肢足跖关节内注射弗氏完全佐剂0.1mL/只，共15d，在造模第7天起，每日注射低剂量(8mg/kg)、高剂量丹皮酚(32mg/kg)共21d。
1.3指标测定
1.3.1实验大鼠后肢足跖肿胀程度、关节炎指数21d后，测量后足跖容积，并统计肿胀程度。标注每组实验大鼠各个关节的RA病变程度，关节炎指数按5级评分法来评价。
1.3.2测定大鼠IL-1β、TNF-α每只取4～5mL血于试管中，静置30min后，用冷冻离心机以2500r/min的速率离心15min，然后移取上清液0.3mL到冻存试管中，-20℃保存待用，应用ELISA方法测血清中IL-1β和TNF-α的.水平。实验均按照试剂盒说明书仔细操作。
2结果
2.1丹皮酚对实验大鼠RA指数影响
各组经过不同药物处理后，模型组AI指数高于NC组(P<0.05)。给药后，Pae低、高剂量组AI显著低于Model组(P<0.05)。
2.2丹皮酚对大鼠IL-1β、TNF-α的影响
关节炎模型组IL-1β、TNF-α明显高于NC组(P<0.05)。给药后，Pae高剂量组IL-1β、TNF-α显著低于Model组(P<0.05)，
3讨论
RA是一种进行性、多个关节受累为体现的免疫系统疾病。RA的病理表现主要是炎症刺激导致关节内滑膜的增生、单核细胞浸入，以及在病理情况下新生血管的形成。至今，尚没有根治RA的有效方法，更没有有效的预防。现今对于RA患者，主要通过非甾体抗炎药、激素和抗风湿药等治疗。前期工作证实了，中药牡丹皮中含有的丹皮酚具有抑制实验性、佐剂性关节炎大鼠足肿胀的作用，我们在这个研究基础上，用丹皮酚调节AA大鼠中细胞因子IL-1β和TNF-α进行深入研究。在RA病患中，刺激机体免疫系统机制，并导致体内炎细胞活跃已得到公认，RA和血清中IL-1β和TNF-α的水平显著升高相关。单核细胞以及吞噬细胞分泌的IL-1β是炎症开始以及推动的因素，过多分泌的IL-1β可以刺激滑液、软骨释放PGE2和胶原酶，促动滑膜炎症反应的发生、骨基质的崩解;另外，IL-1β还可以使嗜中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞聚集，从而加重炎症反应。试验显示，高剂量丹皮酚组与各组比较显示:高剂量丹皮酚可以显著抑制佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β因子的水平，所以丹皮酚可以明显降低血清中IL-1β的水平，可以延缓RA的发生、发展。单核巨噬细胞产生的TNF-α可参与疾病活动期或进展期，在此期间TNF-α高水平表达分泌，如果TNF-α增多，提示疾病处于活动期，疾病的严重程度增高。TNF-α与IL-1β很相似，其作用的靶细胞几乎相同，刺激受累关节内的滑膜和软骨，促进合成PGE2和胶原酶，从而进一步引起骨质和软骨的吸收，关节内的组织如关节软骨、骨质、滑膜破坏，并促进成纤维细胞增生。TNF-α可以增加巨噬细胞自身生成，促进IL-1β的合成。通过实验证实:高剂量丹皮酚可以明显降低TNF-α的水平，在RA后期高剂量丹皮酚还可以控制病情的进展，高剂量丹皮酚与RA密切相关。
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