免疫调节胃肠的脂肪乳剂(2)

时间:2021-03-05 14:15:54 论文范文 我要投稿
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免疫调节胃肠的脂肪乳剂


        结构不同的全肠外营养的脂肪酸和脂质
        脂类和脂肪酸的结构    血脂nonglucose燃料热量供应,他们正在建设的细胞成分和基本FAS块。全肠外营养配方中的脂类3 FAS连接到一个甘油骨干组成的甘油三酯。FAS与甲基组的烃链链,并在另一端的一个反应的基的一端。在大多数生物系统中,组件FAS链的长度从2到30个碳。FA和其相应的甘油三酯可分为短链(最多4个碳原子),中链(链脂肪酸或MCT; 6C12碳),或长链(LCFA或LCT; 14碳)。可以插入双键的烃链,目前双键的数目的基础上,也可以归入FAS。一个饱和脂肪酸的烃链中没有双键,而单不饱和FAS(MUFAs)和多不饱和FAS(多不饱和脂肪酸),有1或2个以上双键,分别为(图2)。FAS分类的最后手段是双键的烃链内的位置。这是什么引起的NC或命名为FAS的。3不饱和FAS的主要家庭nC9,nC6和NC3家庭。这种分类方法表示的第一个双键碳上甲基碳的烃链计数时发生。最简单的nC6和NC3多不饱和脂肪酸是亚油酸(18:2 nC6)和亚麻酸(18:3 NC3),在人类中,亚油酸和亚麻酸被称为必不可少的FAS,因为他们的从头合成是不可能的,可用性,因此,完全取决于饮食。这些FAS在植物体内合成,因此,植物组织,种子和种子油,往往是基本FAS的良好来源。FAS的亚油酸和-亚麻酸虽然不能在人体合成,既可以拉长和desaturated由乳动物的酶,主要在肝脏中。这种代谢途径是在图3所示,这表明为2个家庭之间的多不饱和脂肪酸的代谢有直接的竞争。代谢亚油酸产量花生四酸(AA,20:4 nC6)作为主要终端产品,而二十碳五酸(EPA,20:5 NC3)和二十二碳六酸(DHA,22:6 NC3)的-亚麻酸的代谢酸的高端产品。虽然亚麻酸是6去饱和酶的首选衬底上最典型的西方饮食中亚油酸的代谢定量更为重要,因为饮食中含有5至20倍以上的亚油酸比亚麻酸。因此,血液和细胞脂质通常含有更机管局比极长链NC3多不饱和脂肪酸。唯一NC3很长链多不饱和脂肪酸丰富的食物来源是海鲜,特别是脂肪的鱼类,如鲑鱼,鲱鱼,鱼。这些FAS还发现,在商业产品中被称为鱼油(FOS)。正如之间的亚油酸和亚麻酸的代谢有竞争,有AA和EPA之间的竞争纳入细胞膜和新陈代谢,具有生物活性的类花生酸的调解员。
在免疫调节中涉及的肠外血脂的机制    FAS是细胞膜结构完整性的关键因素。FA结构,特别是碳链长度和不饱和度,血脂与免疫细胞相互作用的关键。接触不同足总杯组成的脂类会影响免疫细胞通过细胞膜结构和功能的高度互动性有关的几个特点。
        膜流动性   这是指一个复杂的财产,涉及的膜元件的流动性和渗透性的特点,在酶和表面的受体功能的关键作用。FAS已被证明影响淋巴细胞膜流动性的结构依赖性。肠外脂质膜流动性的影响已被证明在体外和发现依赖于足总杯结构。的MCT,并在较小程度上,MCFA的结构脂质(SLS),孤立的中性粒细胞的细胞膜的流动性增加,而一个SO - LCT的乳液,在nC6多不饱和脂肪酸亚油酸丰富,对没有效果。在细胞膜内,磷脂双分子层的微区存在,所谓的脂筏,具有独特的脂质环境,有利于细胞间的信号和串扰。许多受体和信号蛋白如筏的本地化。虽然有一项研究报告说,基于一个SO -乳化nC6多不饱和脂肪酸会改变脂筏组织丰富的输液和减少人类T细胞的细胞膜的流动性,其他人发现的纯NC3多不饱和脂肪酸取代从这些细胞中的木筏的酰化蛋白,从而改变细胞的功能。除了这些稀疏数据,关于肠外血脂的影响,在免疫细胞中的脂筏上的分布和组成的数据不可用。
生产的生物活性介质    AA,EPA和DHA等都会引起生物活性脂质调解员。这些特点的最好的是从AA生产的花生酸类物质:前列腺素,血栓素,和白三。在这些调解员的综合之前,父FA(即AA,EPA或DHA)是释放这些细胞膜磷脂,磷脂酶A2的作用。随后环氧合酶酶对AA代谢产生的2系列前列腺素和血栓,而5 - 脂氧合酶的代谢产生的4系列白三。在一般情况下,这些调解员促炎症行动。环保局也可作为环氧化酶和脂氧化酶的底物,上升到3系列的前列腺素和血栓素和5系列白三。这个功能的意义在于,从环保局形成了产品通常小于烈性比那些从AA形成。环保局结果局部更换的AA在细胞膜磷脂的拨款有所增加,在生产能力机管局派生类花生酸类物质的减少和增加生产能力环保局。除了极长链调节从AA类花生酸类物质生成NC3多不饱和脂肪酸和EPA作为替代花生酸类物质的生成基板行事,最近的研究已经确定了一个新颖的保护介质,称为E级和D系列resolvins,形成了从EPA和DHA,分别挫伤急性白细胞反应,促进炎症的决议。这些物质可能很好的基础,至少NC3多不饱和脂肪酸的一些有益的行动,特别是在悬而未决炎症是慢性疾病的发病机制的关键机制。
细胞信号转导   诱导的脂质膜组成的变化改变磷脂派生参与细胞信号传导的第二信使的属性。事实上,肠外血脂影响钙+ -蛋白激酶CCmediated信号激活中性粒细胞,它们的结构而定。具体来说,MCT -含乳液,但没有的SO -基于LCTs,模仿的强有力的蛋白激酶CCactivating显着增加了细胞内Ca2上升+浓度,都带来了调理颗粒约佛波醇酯佛波十四烷基醋酸酯(PMA),作为一个模仿为侵略微生物。MCT,类似的物业管理公司,也唤起了这些Ca2+的浓度上升的剂量 - 反应曲线左移,提示中性粒细胞刺激蛋白激酶CCdependent敏。值得注意的是,这MCT相关的现象是不遵守与含链脂肪酸- SL的。差异调节饱和FAS和多不饱和脂肪酸在先天和后天免疫反应的协调参与的途径。前者涉及所谓的Toll样受体(TLRs),信号的存在入侵的微生物,由认识到保守的病原体相关分子模式采取行动。例如,TLR - 4是微生物脂多糖受体。虽然饱和FAS激活TLR - 4Cmediated亲炎症通路与核转录因子刺激B和COX - 2的表达,抑制极长链NC3多不饱和脂肪酸,这些事件。因此,差的TLR亚型刺激可能带来的先天免疫系统的特异性。
        基因表达调控  FAS可以通过调控基因表达和随后的下游事件影响,作为核受体的配体细胞的反应。举例来说,非常NC3长链多不饱和脂肪酸的控制,如过氧化物酶proliferatorCactivated的受体(PPARs的)和监管的元素醇结合蛋白的转录因子。PPARs的,可以与DNA结合并参与炎症过程,脂质代谢和能源的利用率,通过调节靶基因的表达调控,通过抑制信号通过核转录因子B的实例。由于FAS影响许多基因,细胞反应的影响有很大的不同,从表面粘附分子表达的变化,改变细胞因子的产生。