紫杉醇纳米粒的研究进展(2)

时间:2021-03-05 16:32:43 论文范文 我要投稿
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紫杉醇纳米粒的研究进展


        1.4 自动乳化法  
        自动乳化的基本原理是:在特定条件下,乳状液中的乳滴由于界面能降低和界面骚动,而形成更小的纳米级乳滴。接着再固化、分离,即得纳米粒。
        1.5  TAX磁性纳米粒的制备  
        先制备磁流体,第二步再制备含TAX磁性纳米球。例如TAX磁性纳米球的制备:用1 g葡萄糖和1 g枸酸溶解在100 ml蒸馏水中,加入0.7 g磁流体,超声15 min,垂熔漏斗(孔径9~15 mm)滤去聚结的磁流体,加入3H-TAX 2 ml和14C-氰基丙酸异丁酯单体1.5 ml,超声3 h,用泵循环管道系统以1 ml/min流速通过置于磁场中的管道,移去外面磁铁后,用含0.7% NaCl、0.2% CaCl2?2H2O的水溶液 100 ml洗净管道内的混合物,超声15 min,再用垂熔漏斗滤去聚结物,得粒径约220 nm的TAX聚氰基丙酸异丁酯磁性纳米球。磁性和非磁性纳米球的LD50分别为245 mg/kg和242 mg/kg,即超细磁流体不影响急性毒性。将3H TAX聚氰基丙酸异丁酯磁性纳米球静注到每个肾旁均放有磁铁的小鼠体内,发现其肾的平均放射性比未放磁铁的对照组小鼠高3 倍,同时肾旁有磁铁小鼠的肝的放射性仅为对照组的1/3。
        3  影响TAX NPs的包封率、收率及载药量的因素及抗肿瘤的检测手段
        3.1  影响TAX NPs的包封率、收率及载药量的因素
        制备TAX NPs时,应根据TAX使用的要求,选择合适的制备方法。优选指标因需要而异,指标包括粒径、释药特性、收率、稳定性、水中分散性、吸湿性、表面形态、表面电荷、包封率(embedding ratio, ER)等。
        3.1.1  工艺和附加剂  
        用聚氰基丙酸丁酯(PBCA)制备TAX NPs时,使用了乳化聚合的一步法和两步法(浸吸法),一步法分别以Dextran 40和泊洛沙姆188作稳定剂时包封率分别为17.95%和62.80%;两步法分别以Dextran 40和泊洛沙姆188作稳定剂时包封率分别为17.56%和92.86%。表明稳定剂对包封率有明显的影响。
        3.1.2  TAX NPs表面的电性  
        制备TAX的聚氰基丙酸丁酯(PBCA)纳米粒时,用比较ζ电位。当氰基丙酸丁酯(BCA)单体聚合前通入SO2,纳米球的ζ电位从不通SO2时的-20 mV变为-53 mV。如以Na2S2O5+NaCl、Na2S2O5、Na2SO4、NaCl或KCl为附加剂时,所得PBCA纳米球的ζ电位分别为-65.8、-50.5、-35.2、-30.4、-27.3 mV,其纳米粒内部载药量(%)分别是46.77、33.01、17.23、12.72、9.28,故ζ电位的绝对值与者载药量成正相关。
        3.1.3  离子强度与溶液的pH值  
        对TAX聚氰基丙酸烷酯类纳米球聚合时介质pH值的影响很大,因为以OH-为催化剂,pH值太低时聚合难以进行,太高时反应太快形成凝块,而在pH 2至5范围可得到较好的纳米球。用两步法制备TAX聚氰基丙酸异丁酯纳米球时,发现介质pH不同时浸吸量也不同,pH为2.0、3.0、4.0、5.0、6.0时,载药量分别为56.62、56.54、56.47、43.07、39.60(mg/g)。可能是由于纳米球带负电荷,而在pH值较低的介质中药物带正电荷较多的缘故。如浸吸介质具有不同的离子强度(Na2SO4的量分别为0、4、8、12、16 g/L)时,载药量也不同(分别为40.1、45.3、49.1、51.8、53.9 mg/100mg)。
        3.2  TAX NPs抗肿瘤的检测手段
        对不同类型的肿瘤的作用评价可以从肿瘤体积、瘤质量、抑瘤率、生物存活时间等治疗情况和全身情况、体质量变化等毒副作用两方面进行,以抑制作用与时间、浓度的关系、靶向作用、生物利用度、生物半衰期等为指标,得出结果、结论。
        4  TAX NPs的稳定性
        4.1  灭菌  
        纳米粒常用于制备注射剂,这种注射剂含有生物降解材料,灭菌可引起纳米粒不稳定。目前常用的灭菌方法有煮沸灭菌、过滤灭菌、辐射灭菌或无菌操作等,根据具体情况选择适当的方法。

       4.2  贮存  
        纳米球贮存稳定性一般较差,贮存条件与所用材料有关。如TAX聚ε-己内酯纳米球溶液和聚乳酸纳米球溶液可室温贮存12 个月,而TAX聚丙交酯-乙交酯(70:25或50:45)纳米粒溶液以3~4 ℃贮存为宜。
        4.3  冷冻干燥  
        TAX NPs不稳定,引起TAX NPs形态变化和聚集,也可能引起药物泄漏和变质。将TAX NPs冷冻干燥,可明显提高其稳定性,通常冷冻温度应低于TAX NPs与水共存的低共熔点15~25 ℃、10 Pa压力下冷冻干燥25~92 h。应考察冻干前后粒径、包封率是否变化,对多肽、蛋白类药物纳米粒,应考察冻干是否引起TAX失活。
        5  TAX NPs的剂型发展进程
        5.1  传统TAX NPs
        传统TAX NPs就是不经过任何修饰的表面亲脂的粒子,容易被网状内皮系统(RES)吸收,因此早期用传统TAX NPs对RES较为有效[6]。后来,人们根据肿瘤细胞PH的变化利用特殊载体,如聚β-氨基酯(poly(β-amino ester)或据细胞内外zata点位存在的差异(主要依靠谷胱甘肽(GSH)的作用)利用载体,如主链含有二硫键的聚酰胺胺聚合物,制备设计TAX NPs制剂,达到靶向给药的目的。传统TAX NPs对肿瘤有较好的疗效,但靶向性不足,因此,新型TAX NPs被国内外学者广泛关注。
        5.2  新型TAX NPs