NT?proBNP与左心室舒张功能的相关性
【摘要】 目的 探讨血浆氨基末端前体脑钠肽 (NT?proBNP)与左心室舒张功能的关系。方法 选择超声心动图检查左心室射血分数≥45%的单纯舒张功能不全病人53例为研究组，左心室舒张功能正常34例为对照组，应用电化学发光法检测血浆NT?proBNP水平，左心导管检测左心室舒张功能，分析NT?proBNP水平与左心室舒张功能的相关性。结果 研究组NT?proBNP水平高于对照组，差异有显著性(t=77.237,P<0.001)。左心室舒张末期压(AUC 0.82)是诊断左心室舒张功能不全特异度最高的指标，但其敏感度较低(73%)。NT?proBNP诊断左心室舒张功能不全的阴性预测因子为93%，并且与侵入性检查指标左心室舒张末期压相关(r=0.48，P<0.01)。结论 血浆NT?proBN水平可以作为评价有呼吸困难症状病人左心舒张功能不全的客观指标。
【关键词】 心室功能,左;心力衰竭,充血性;利钠肽,脑
[ABSTRACT] Objective To investigate the relationship between N?terminal pro?brain natriuretic peptide (NT?proBNP) and left ventricular diastolic function. Methods Fifty?three patients with merely isolated diastolic dysfunction were enrolled as study group and 34 adults with normal left ventricular function served as control group. Plasma NT?proBNP levels were detected by electrochemical radiation and left ventricular diastolic function checked by left heart catheterization. The correlation between NT?proBNP levels and diastolic function of the left ventricle was analyzed. Results Plasma NT?proBNP in study group was higher than that of the control, the difference being significant (t=77.237,P<0.001). Left ventricular end?diastolic pressure (area under the curve (AUC) 0.82) was the most specific parameter, but with a lower sensitivity (73%). NT?proBNP had the best negative predictive value of all methods (93%) and correlated with indices of left ventricular end?diastolic pressure (r=0.48,P<0.01) as determined by invasive measurements. Conclusion Plasm level of NT?proBNP can be regarded as a reliable parameter to detect the presence of isolated diastolic dysfunction in symptomatic patients.
[KEY WORDS] Ventricular function, left; Heart failure, congestive; Natriuretic peptide, brain
左心室收缩功能正常的心力衰竭归因于舒张功能不全，超过1/3的有临床症状和体征的充血性心力衰竭病人存在单纯舒张功能不全，并且预后较差。目前多用多普勒超声心动图评价左心室舒张功能，但由于受心率、年龄、左心室负荷及操作者技术等因素的影响，其评价舒张功能的敏感性及特异性都不能令人满意。通过左心导管测量左心室充盈压的方法更可靠，但因其为侵入性检查未能在临床广泛应用。因此，目前尚缺乏简单、可靠的舒张性心力衰竭的诊断指标。舒张功能不全导致包括钠肽系统在内的心脏神经内分泌激素的释放。已有研究结果显示，脑钠肽(BNP)及其无生物学活性的氨基末端前体脑钠肽(NT?proBNP)在室壁张力增加时释放明显增多，可用于诊断收缩性心力衰竭[1]，但其与舒张性心力衰竭的关系仍在研究中。与BNP相比，NT?proBNP血浆浓度更高，半衰期更长，理论上应能反映各种程度的舒张功能不全。为了验证这一假设，我们按照欧洲舒张性心力衰竭研究组指南[2]研究NT?proBNP诊断单纯左心室舒张功能不全的可能性，并对比左心导管检测指标评价NT?proBNP诊断左心室舒张功能不全的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年6～12月,选取青岛大学医学院附属医院住院治疗的经心脏超声多普勒检查示左心室射血分数(EF)≥45%病人87例，其中符合单纯舒张功能不全病人53例为研究组，男43例，女10例，年龄为38～74岁，平均(56.93±11.97)岁;左心室舒张功能正常34例为对照组，男21例，女13例，年龄35～57岁，平均(43.12±7.69)岁。单纯舒张功能不全诊断符合欧洲心脏病协会1998 年制订的原发性舒张性心力衰竭的诊断标准[2]，排除心房颤动、肺部疾患、肾衰竭、明显的心脏瓣膜病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他严重的伴随疾病病人，检查前5 d停用利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等可能影响血流动力学功能药物。研究组45例(85%)以呼吸困难为主诉，心功能(NYHA 分级)Ⅱ～Ⅲ级;对照组无呼吸困难者。两组病人年龄、性别、体质量指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、心率差异无显著性。见表1。表1 两组一般资料比较(±s)组别n女男
1.2 标本采集及NT?proBNP检测方法
受试者空腹，经皮穿刺股动脉或桡动脉置入6F动脉鞘，经逆行主动脉途径送猪尾导管至左心室，检测左心室舒张期压力下降速率最大值(dp/dtmin) 及左心室舒张末期压(LVEDP)后，立即经股静脉抽取静脉血3 mL置于真空采血管内， 30 min内离心(3 000 r/min, 10 min),取血清,应用电化学发光法检测NT?proBNP。
1.3 统计学处理
应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料采用±s表示，两组间均数的比较采用t检验，多组间均数的比较应用方差分析;计数资料比较采用χ2检验。 NT?proBNP浓度诊断舒张功能不全的截止点由ROC曲线得出，NT?proBNP诊断左心室舒张功能不全的诊断价值通过建立曲线下面积(AUC)与左心导管各个参数分别比较;参数间的单因素相关分析用Person 相关分析。
2 结 果
研究组病人NT?proBNP水平较对照组明显升高，差异有显著性(t=77.237，P<0.01)。研究组男性病人NT?proBNP水平为[823.99±492.93(32.68～3 515.00)]ng/L,女性为[878.44±455.64(22.32～4 569.00)]ng/L,男女性别间比较，差异无显著性(t=1.317,P>0.05)。相关分析显示，NT?proBNP水平与NYHA分级呈正相关(r=0.51,P<0.01)。见表2。
线性回归分析显示，LVEDP与NT?proBNP相关(r=0.48,P<0.01)，dp/dtmin与NT?proBNP无相关性(r=0.10,P>0.05)。以130 ng/L作为截止点，NT?proBNP诊断左心室舒张功能不全的敏感度为76%，特异度为97%，阳性预测值为82%，阴性预测值为93%。各项指标诊断舒张功能不全的AUC、敏感性、特异性、阳性和阴性预测值见表3。ROC曲线分析显示,NT?proBNP的AUC为0.80， NT?proBNP几乎与LVEDP(AUC 0.82)在诊断舒张功能不全上同样可信。