轻度认知功能障碍病人嗅觉功能减退的临床研究
作者：兰希福 周永红 张美增 谭莉丽 吴红玉
【摘要】 目的 探讨轻度认知功能障碍(MCI)病人嗅觉功能与健康老年人之间的差异以及嗅觉功能与神经心理学的相关性。方法 分别对52例MCI病人与40例健康对照组进行简明精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知测验(MoCA)、社会功能调查表(FAQ)等神经心理学评估以及史尼芬嗅觉棒筛查测验(SSST)等嗅觉功能评估。结果 MCI组MMSE、MoCA、FAQ及SSST评分与健康对照组比较，差异均有极显著意义(t=11.73～18.42,P<0.001)。MCI组嗅觉功能与神经心理学评分呈显著相关性(r=0.705、0.559、-0.659，P<0.001),而健康对照组无明显相关性(P>0.05)。结论 MCI是阿尔茨海默病的危险因素, 嗅觉功能测试可能是MCI诊断的敏感指标，早期发现和早期干预能够延迟或阻止痴呆的发生、发展。
【关键词】 认知障碍;阿尔茨海默病;嗅觉障碍;神经心理学
[ABSTRACT] Objective To explore the differences in olfactory function between patients with mild cognitive impairment (MCI) and healthy elderly as well as the correlation of olfactory function and neuropsychology. Methods Neuropsychological test and Sniffin’ Sticks Screening Test (SSST) such as Mini Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and Functional Activities Questionnaire (FAQ) were applied to assess the olfactory function in 52 MCI patients and 40 healthy controls. Results The differences of MMSE, MoCA, FAQ, and SSST between MCI patients and healthy controls were significant (t=11.73-18.42,P<0.001). SSST score in MCI was significantly correlated with neuropsychological score (r=0.705,0.559,-0.659;P<0.001), but no significant correlation of above items was noted in the healthy controls (P>0.05).Conclusion MCI is a risk factor of Alzheimer disease (AD). Olfactory screening test may be a sensitive indicator in the diagnosis of MCI. Early detection and early intervention can delay or prevent the occurrence and development of dementia.
[KEY WORDS] Cognition disorders; Alzheimer disease; Olfaction disorder; Neuropsychology
轻度认知功能障碍(MCI) 是指一个有轻度认知功能缺损但没有痴呆的疾病分类单元[1，2]，是介于正常与痴呆之间的一种过渡状态[3]。PETERSEN等[1]研究认为，有10%～15%的MCI病人在1年后发展为阿尔茨海默病(AD)，比健康对照组发生痴呆的比例高10倍。国外许多研究结果表明，嗅觉功能与AD有着密切的关系，嗅觉功能减退在AD早期已经存在[4～6]。本研究通过观察MCI病人与健康老年人嗅觉功能差异，探索诊断MCI的敏感指标，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象
2008年4～12月，对青岛大学医学院附属医院门诊及住院病人和青岛市四方区双桃社区常住居民进行调查，从近800例65～80岁的老年人中，参照PETERSEN等[1]的MCI诊断标准, 筛选出MCI病人52例, 男30例, 女22例,平均年龄(73.44±4.51)岁,平均受教育年限(9.38±1.80) 年。健康对照组40例,其认知功能检查正常,其中男22例,女18例,平均年龄(72.15±4.37)岁,平均受教育年限(10.05±2.59)年。两组性别、年龄及受教育程度差异无显著性(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 病例纳入标准 病人均符合PETERSEN等[1]提出的MCI诊断标准。存在由病人、家属或其他知情人提供的记忆力减退主诉;日常生活能力量表(ADL)评分<4分，临床痴呆等级量表(CDR)评分为0.5分，总体衰退量表(GDS)>6分;HACHI?NSKI缺血指数量表评分<4分;简易精神状态量表(MMSE)评分24～27分;有与年龄不相当的记忆缺陷(临床记忆量表可查出比正常值低1.5 SD);除外痴呆或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。除以上标准外，病人病程>6个月,并要求病人志愿参加并签署知情同意书。
1.2.2 病例排除标准 不符合上述标准以及资料不全者;其他疾病(诸如帕金森病、多发性硬化、精神病、意识丧失超过15 min的颅脑外伤等)引起的认知功能障碍以及因面部手术、鼻窦炎等鼻部病变引起的嗅觉障碍;慢性阻碍性肺疾病、哮喘、急性肝炎、急性肝硬化、慢性肾衰竭、维生素B12缺乏、药物和乙醇滥用、急性脑血管事件、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺功能减退、库欣综合征等;严重心、肝、肾等疾病;不愿意接受研究或其他原因不能合作者。
1.2.3 健康对照组纳入标准 年龄65～80岁，教育程度为初中以上;无卒中史及其他神经系统疾病及精神病病史;无呼吸系统疾病;无因面部手术、鼻窦炎等鼻部病变引起的嗅觉障碍;头颅CT或MRI无缺血或出血病灶;无严重系统性疾病。
1.2.4 认知功能评定 应用MMSE、蒙特利尔认知测验(MoCA)、社会功能调查表(FAQ)评价病人认知功能状态。检查严格按操作要求、指导语进行。操作测验时每种结果都按质记分。
1.2.5 嗅觉功能评定 运用史尼芬嗅觉棒筛查测验(SSST) [7]来评定病人及健康对照组的嗅觉功能状态，选用橘皮、肉桂、薄荷、柠檬、甘草、丁香、玫瑰花、香蕉、咖啡、鱼、樟脑和凤梨等12种物品作为测试物，分别装在试剂棒中。要求被测试者在测试前2 h内只能喝少量水，以免影响嗅觉功能。检查时令受试者闭目，用装有不同气味的嗅觉测试棒放在测试者鼻孔旁。嘱受试者吸气，嗅出测试棒气味，然后睁开眼从4种具有特定气味的测试物中选出该测试物，答对一种记一分。根据总分判定结果，分为3级：嗅觉正常(>10分)、嗅觉减退(≤10分)、嗅觉丧失(≤6分)。
1.3 统计学处理
应用SPSS 13.0和PPMS 1.5[8]统计软件进行统计处理。计量资料以±s表示,组间比较采用独立样本的t检验;相关度分析采用Spearman相关分析。
2 结 果
MCI组与健康对照组相比较，MMSE、MoCA及FAQ评分差异均有极显著性(t=11.73～18.42,P<0.001)，见表1。
在52例MCI病人中，嗅觉异常者49例,其中仅有12例病人能够感觉到自己的嗅觉功能异常，其他37例对此毫无感知。在健康对照组中，嗅觉异常者5例，这些病人均能感觉到自己的嗅觉功能异常。本文52例MCI病人中，嗅觉正常者3例(5.77%), SSST平均得分(11.00±0.00)分;嗅觉功能减退者42例(80.77%)，SSST平均得分(8.29±0.94)分;嗅觉丧失7例(13.46%)，SSST平均得分(6.00±0.00)分。本文40例健康对照组中，嗅觉正常者35例(87.50%)，SSST平均得分(11.54±0.51)分;嗅觉减退者5例(12.50%)，SSST平均得分(9.60±0.55)分。在嗅觉功能平均得分上，MCI组较健康对照组明显降低(t=13.83，P<0.001)。 见表1。